Cypionate de testostérone et prostate : ce que disent les études
La testostérone augmente-t-elle le risque de cancer de la prostate et provoque-t-elle des troubles urinaires ? Il y a quelques décennies encore, la réponse semblait évidente, mais de grandes études ont modifié la vision des médecins. La rédaction fait le point sur ce que l'on sait de l'effet du cypionate de testostérone sur la prostate, sur le fonctionnement du modèle de saturation et sur les examens nécessaires pendant le traitement.
La prostate, un organe androgéno-dépendant
La prostate se développe et fonctionne sous le contrôle des androgènes. Dans ses cellules est active la 5α-réductase de type 2, qui convertit la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) — l'androgène principal qui soutient la croissance et la fonction sécrétoire de la glande.
Cette dépendance a des conséquences cliniques. L'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) ne se développe qu'en présence d'androgènes, et le traitement du cancer avancé de la prostate repose sur la privation androgénique. C'est pourquoi on a longtemps considéré que toute élévation de la testostérone était dangereuse pour la prostate.
Le cypionate de testostérone, après clivage de l'ester, libère de la testostérone ordinaire, si bien que son effet sur la prostate est le même que celui des autres esters. Ce sont le taux hormonal atteint, l'âge de la personne et l'état initial de la glande qui sont déterminants.
Dans cet article, la rédaction examine deux questions distinctes : l'effet sur l'augmentation bénigne de la prostate et sur la miction, et le lien entre la testostérone et le risque de cancer de la prostate. Les réponses diffèrent, et il ne faut pas les confondre.
De l'ancien dogme au modèle de saturation
L'idée que la testostérone « nourrit » le cancer de la prostate remonte aux travaux classiques des années 1940, lorsque la castration entraînait une régression du cancer métastatique. On en déduit que l'inverse serait vrai aussi — qu'une élévation de la testostérone accélère la croissance de la tumeur. Cependant, des données ultérieures ont montré que cette logique est simpliste.
Morgentaler et Traish ont proposé le modèle de saturation. Selon celui-ci, les récepteurs androgéniques de la prostate sont activés au maximum dès des concentrations relativement basses de testostérone. En dessous de ce seuil, le tissu est sensible aux variations ; au-dessus, une élévation supplémentaire de l'hormone influence peu sa croissance.
Le modèle explique pourquoi la privation androgénique est efficace contre le cancer, et pourquoi le retour de la testostérone d'un taux bas à un taux normal chez les hommes hypogonadiques ne provoque pas d'explosion du risque. Toutefois, le modèle concerne surtout la plage physiologique ; le comportement du tissu à des taux plusieurs fois supérieurs est bien moins étudié.
Une analyse collaborative de 18 études prospectives (Roddam et coll., 2008) n'a mis en évidence aucun lien entre le taux de testostérone endogène dans le sang et le risque de développer un cancer de la prostate. C'est un argument important en faveur du modèle de saturation.
Ce qu'ont montré les grandes études sur la thérapie
Les données modernes les plus solides proviennent de l'étude randomisée TRAVERSE, dans laquelle des hommes d'âge moyen et âgés atteints d'hypogonadisme recevaient un gel de testostérone ou un placebo. Une analyse distincte de la sécurité prostatique n'a mis en évidence aucune différence statistiquement significative de la fréquence des cancers de la prostate de haut grade de malignité entre les groupes.
Par ailleurs, dans le groupe testostérone, on a plus souvent observé une élévation du PSA, entraînant des examens complémentaires. Cela était prévisible : les androgènes stimulent la sécrétion de PSA par le tissu prostatique normal, si bien qu'une élévation modérée de ce marqueur en début de traitement est un phénomène courant.
Concernant les symptômes du bas appareil urinaire, les études sur la thérapie dans la plage physiologique n'ont globalement pas montré de détérioration notable de la miction, bien que le volume de la prostate puisse augmenter légèrement. Les patients présentant des symptômes sévères n'étaient généralement pas inclus dans ces études.
Réserve importante : toutes ces données concernent un traitement médical à taux hormonaux contrôlés. Il n'existe pas d'études contrôlées sur la sécurité prostatique des doses supraphysiologiques de cypionate de testostérone utilisées hors du cadre médical ; il est donc incorrect de transposer les conclusions de TRAVERSE à un tel usage.
La surveillance de l'état de la prostate
Les recommandations cliniques de l'Endocrine Society et de l'American Urological Association prévoient une évaluation du risque de cancer de la prostate avant le début du traitement par testostérone chez les hommes de l'âge concerné, ainsi qu'une surveillance pendant le traitement. La décision sur l'étendue des examens est prise individuellement.
| Méthode | Objectif | Quand |
|---|---|---|
| PSA (antigène prostatique spécifique) | Dépistage et suivi de l'évolution | Avant le début du traitement et durant les premiers mois, puis selon le schéma du médecin |
| Toucher rectal | Évaluation de la taille et de la structure de la glande | Sur décision de l'urologue |
| Questionnaire des symptômes (IPSS) | Évaluation de la miction | Avant le début et pendant la thérapie |
| Échographie de la prostate, IRM, biopsie | Précision du diagnostic | Selon les indications |
L'Endocrine Society recommande d'orienter vers un urologue si le PSA augmente au-delà d'un seuil défini au cours de la première année de traitement ou si des modifications sont détectées au toucher rectal. De tels signaux ne signifient pas un cancer, mais nécessitent des précisions.
Il faut se rappeler que les inhibiteurs de la 5α-réductase (finastéride, dutastéride) réduisent le taux de PSA d'environ moitié. Le médecin doit être informé de la prise de ces médicaments afin d'interpréter correctement le résultat.
Les contre-indications relatives à la thérapie, selon les recommandations, sont un cancer de la prostate non traité et des symptômes marqués du bas appareil urinaire. La conduite à tenir pour les patients ayant suivi un traitement radical du cancer est définie par l'urologue.
Symptômes d'alerte et conseils pratiques
Qu'un homme prenne ou non de la testostérone, certains symptômes nécessitent une consultation chez l'urologue. Il ne faut pas les mettre sur le compte de l'âge ou de l'entraînement.
- mictions fréquentes ou difficiles, jet faible ;
- envies fréquentes d'uriner la nuit ;
- sensation de vidange incomplète de la vessie ;
- sang dans les urines ou le sperme ;
- douleurs au périnée, au bas du dos ou aux os sans cause évidente.
Les hommes qui utilisent de la testostérone hors suivi médical doivent comprendre : des taux élevés d'androgènes associés à des dérivés de la DHT créent pour la prostate des conditions qui n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques. L'absence de preuve de nocivité, dans ce cas, n'est pas une preuve d'innocuité.
Un examen régulier de la prostate après 45–50 ans est recommandé à tous les hommes, et plus tôt en cas de cancer de la prostate chez des parents proches. La thérapie par testostérone est une raison supplémentaire de ne pas manquer ces visites.
Une discussion ouverte avec l'urologue au sujet de tous les produits, y compris ceux liés au sport, aidera à interpréter correctement le PSA et à éviter aussi bien les biopsies inutiles que les diagnostics manqués.
Conclusions de la rédaction
La prostate dépend des androgènes, mais le lien entre le taux de testostérone et le cancer de la prostate est bien plus complexe qu'on ne le pensait autrefois : le modèle de saturation et les grandes études indiquent que la normalisation de la testostérone en cas d'hypogonadisme n'augmente pas notablement le risque.
La thérapie peut augmenter modérément le PSA et le volume de la glande, une surveillance médicale est donc indispensable.
Les données de sécurité ne s'étendent pas aux taux supraphysiologiques — pour ceux-ci, il n'existe tout simplement pas d'informations fiables.
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Liste des références bibliographiques
- Morgentaler A, Traish AM. Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer: the saturation model and the limits of androgen-dependent growth. Eur Urol. 2009;55(2):310–320.
- Roddam AW, Allen NE, Appleby P, Key TJ; Endogenous Hormones and Prostate Cancer Collaborative Group. Endogenous sex hormones and prostate cancer: a collaborative analysis of 18 prospective studies. J Natl Cancer Inst. 2008;100(3):170–183.
- Bhasin S, Travison TG, Pencina KM, et al. Prostate safety events during testosterone replacement therapy in men with hypogonadism: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348692.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744.
- Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE, et al. Evaluation and management of testosterone deficiency: AUA guideline. J Urol. 2018;200(2):423–432.
- Rhoden EL, Morgentaler A. Risks of testosterone-replacement therapy and recommendations for monitoring. N Engl J Med. 2004;350(5):482–492.
Andriy Melnyk
Coach de sports de force, auteur de programmes pour débutants et niveau intermédiaire. Écrit sur la planification des entraînements.
